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第52章 提案

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苏晚推开大会议室厚重的橡木门时,里面已经坐满了人。

椭圆形长桌旁,陈院士坐在主位,正低头翻阅着一份文件。他左手边依次是徐敏、几个课题组的PI(首席研究员),右手边是几个高年级的博士生和博士后。空气里有种无声的紧绷,像拉满的弓弦。

苏晚是组里最小的博士生,资历最浅。她深吸一口气,走到长桌末端预留的位置,轻轻拉开椅子坐下,把笔记本电脑和打印好的文献综述放在桌上。

“人到齐了,开始吧。”陈院士抬起头,推了推老花镜,声音不大,但每个字都清晰有力,“今天讨论下个五年的重点方向。徐老师,你先来。”

徐敏点点头,打开投影。屏幕上出现一张复杂的信号通路图。

“我们课题组过去五年,主要聚焦在固有免疫应答的调控机制,尤其在抗病毒天然免疫方面,取得了一些进展。”徐敏的语速很快,逻辑清晰,“但瓶颈也开始出现。现在领域内卷严重,大家都在挖同样的通路,同样的分子。我们需要新的视角,新的切入点。”

她切换幻灯片,出现一行加粗的标题:「宿主遗传背景与病毒感染异质性的机制研究」。

“这是我建议的下一个重点方向。”徐敏看向苏晚,微微点头,“苏晚之前的工作,发现了特定基因型与药物性肝损伤风险的关联。这启发我们思考——宿主遗传背景,是否也是决定病毒感染结局的关键因素?为什么同样的病毒,有些人无症状,有些人轻症,有些人却会发展成重症甚至死亡?除了年龄、基础病这些已知因素,遗传因素扮演什么角色?”

会议室里很安静,只有投影仪低沉的嗡鸣。所有人都看着屏幕,表情严肃。

“这个方向很大,也很难。”陈院士开口,手指轻轻敲着桌面,“需要多组学数据整合,需要大样本队列,需要扎实的生物信息学分析,更需要深入的机制验证。周期长,投入大,而且——可能做不出东西。”

他顿了顿,看向苏晚:“苏晚,这个方向是你和徐老师一起提出来的。你说说看,你觉得最大的挑战是什么?”

所有人的目光,瞬间聚焦在苏晚身上。有审视,有好奇,也有隐隐的不以为意。她才博二,在这个平均年龄三十岁的会议室里,像个误入大人国的小孩。

苏晚坐直身体,手指在桌下微微收紧,但声音很稳。

“陈院士,我认为最大的挑战有三点。”她开口,语速不快,但清晰,“第一,是数据。需要整合基因组、转录组、蛋白组、代谢组,甚至单细胞测序数据,数据维度高,噪音大,整合分析难度极高。第二,是样本。需要高质量的临床队列,有详细的临床表型、完整的随访数据,而且样本量要足够大,才能检测到有意义的遗传效应。第三,是机制。即使我们找到了关联,如何从‘相关性’推向‘因果性’?需要设计精巧的体外和体内实验,验证遗传变异如何影响免疫应答,最终导致临床结局的差异。”

她每说一点,就切换一张自己准备的幻灯片。上面是她整理的现有研究缺口、可能的解决方案、以及需要调动的资源。很详细,很扎实,不像临场发挥,更像准备了很久。

会议室里更安静了。几个PI交换了一下眼神,有人微微点头。

陈院士看着她,看了几秒,然后问:“如果让你负责这个方向的第一个课题,你打算从哪儿入手?”

这个问题很重。意味着如果方向确立,她可能成为这个重磅课题的牵头人之一。一个博二的学生,牵头一个可能持续五年、耗资千万的大项目——压力可想而知。

苏晚心脏重重一跳,但她没有犹豫。

“从新冠康复者队列入手。”她说,切换到最后一张幻灯片,“疫情三年,国内积累了大量康复者数据。这些人经历了同样的病毒感染,但结局天差地别——从无症状到危重症,再到康复后不同的后遗症表现。这是天然的、绝佳的研究队列。我们可以与合作医院联动,收集康复者的临床数据和生物样本,先做全基因组关联分析,锁定可能的遗传位点,再结合多组学数据,深入挖掘机制。”

她顿了顿,补充道:“而且,这个研究不仅有科学意义,也有公共卫生价值。如果能找到决定新冠重症风险的遗传因素,也许可以为高风险人群的早期预警和干预提供依据。”

说完,她看向陈院士,等待评判。手心里全是汗,但背挺得笔直。

陈院士没说话,只是拿起她的文献综述,快速翻看。厚厚一沓,至少五十页,密密麻麻的批注和图表。他翻了几页,又翻回来,盯着某一处看了很久。

“这篇《自然》的文章,你批注说‘作者用孟德尔随机化方法推断因果,但工具变量选择有偏倚,可能高估效应量’。”陈院士抬眼,看向她,“为什么这么认为?”

苏晚心里一紧。那是她在综述里写的一句批判性评论,很尖锐。她没想到陈院士会看得这么细。

“因为……”她深吸一口气,强迫自己冷静,“作者选择的工具变量,是来自欧洲人群的遗传数据。但他们的研究对象,混入了相当比例的非洲裔和拉丁裔。人群遗传背景不同,连锁不平衡结构不同,用欧洲人群的工具变量去推断混合人群的因果效应,可能会引入种群结构偏倚,导致效应量估计不准。我在附录里做了模拟分析,结果显示,在给定的混杂结构下,效应量可能被高估百分之三十到五十。”

她说完,会议室里落针可闻。几个博士生瞪大眼睛看着她,像看怪物。敢在《自然》的文章里挑刺,还自己做模拟分析验证——这胆子,这工作量,不是一个博二学生该有的。

陈院士看着她,看了很久。然后,他笑了。很轻的笑,但眼里的锐利,化开了一些。

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